Доктор химических наук, профессор, заслуженный деятель науки Республики Башкортостан. Защитила докторскую диссертацию "Трансформации глицирризиновой кислоты. Поиск новых физиологически активных соединений" в 1995 г. В 2002 г. присвоено звание профессора по специальности 02.00.10 - биоорганическая химия. Награждена Почетными грамотами Президиума РАН, Президиума УНЦ РАН и ИОХ УНЦ РАН. Балтиной Л.А. опубликовано более 300 работ, в том числе 2 научные монографии, 6 обзоров, 170 статей в центральных и международных научных журналах химического и медицинского профиля, получено 46 авторских свидетельств и 25 патентов РФ на изобретения.
Балтиной Л.А. разработано новое приоритетное направление в области
биоорганической химии и тонкого органического синтеза, связанное с
трансформациями биологически активных природных соединений и синтезом на их
основе новых физиологически активных соединений, представляющих интерес для
медицины в качестве лекарственных средств. Под ее
руководством выполнена программа исследований по направленным трансформациям
глицирризиновой кислоты (ГК) - основного биоактивного компонента экстракта
корней солодки голой и уральской, в результате которых получены новые группы
ценных для медицины физиологически активных веществ (эфиры, амиды, уреиды,
карбаматы, тиоаналоги и др.), сочетающих высокую противовоспалительную
активность с противоязвенным действием и низкой токсичностью. Предложены
методы синтеза соединений нового типа - тритерпеновых гликопептидов,
перспективных в качестве иммунорегуляторов с комплексом ценных для медицины
свойств. Получены глицирризил-аналоги известного иммуностимулятора -
N-ацетилмурамилдипептида. Осуществлен синтез аналогов ГК с модифицированной
углеводной цепью и агликоном. Разработаны стереоселективные методы синтеза
тритерпеновых и стероидных 2-дезокси-(-гликозидов на
основе гликалей. Проведены модификации тритерпеновых кислот с введением молекул
аминосахаров. Впервые получены новые ингибиторы вируса иммунодефицита человека
(ВИЧ), не имеющие зарубежных аналогов. Одно из полусинтетических производных ГК
– препарат ниглизин проходит предклинические исследования в качестве
индуктора гамма-интерферона и анти-ВИЧ агента. Препарат активен против
мутантных форм ВИЧ и не имеет зарубежных аналогов. Среди производных ГК найдены
высокоактивные ингибиторы SARS-ассоциированных
коронавирусов, вызывающих атипичную пневмонию.
Балтиной Л.А. найдены новые направления практического использования ГК и ее производных в медицине. Обнаружена комплексообразующая способность ГК, позволившая провести микрокапсулирование ряда лекарственных веществ. Получены комплексные соединения ГК с простагландинами, нестероидными противовоспалительными средствами, противоопухолевыми и противомикробными препаратами со сниженной токсичностью и усиленным фармакологическим действием, на основе которых были разработаны новые лекарственные формы ортофена, ацетилсалициловой кислоты, бутадиона и других известных противовоспалительных препаратов, прошедшие расширенные биоиспытания и пригодные для лечения больных с язвенной болезнью. Разработаны новые технологичные способы и выпущены опытные партии ГК (85-90% чистоты) и пента-О-никотината ГК - субстанции нового препарата ниглизин, производного ГК, прошедшего клинические испытания в качестве антиревматоидного средства и рекомендованного для клинических исследований в качестве противовирусного средства. Получены опытные партии лекарственной формы ниглизина (таблетки) для клинических исследований. Препарат экспонировался на Международной выставке в Милане "Советские технологии". Препарат разработан совместно с вирусологами из Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии "Вектор" (Новосибирская область) и Башкирского медицинского университета (г. Уфа).
Проведены химические модификации доступных лупановых тритерпеноидов - бетулина и лупеола, выделяемых из коры белоствольных берез, распространенных на территории Российской Федерации и обладающих широким спектром биологической активности (противовоспалительной, желчегонной, антимикробной, антималярийной и т.д.). Разработан метод получения бетулиновой кислоты - нового селективного ингибитора ВИЧ и меланомы человека из ее биопредшественника - бетулина, содержание которого в коре берез рода Betula pendula достигает 35%. Осуществлен синтез новой группы биоактивных эфиров бетулина, лупеола и бетулиновой кислот, среди которых найдены высокоактивные гепатопротекторы, противовоспалительные и противоязвенные средства, по активности превосходящие известные фармакологические аналоги. Разработаны новые направления скелетной модификации кольца А бетулина и аллобетулина, позволившие получить производные А-ди- и триноролеанана. Предложен перспективный подход синтеза 4,5-секо-тритерпеноидов, основанный на озонолитическом расщеплении 4(5)-ен-производных аллобетулина и метилбетулината. Предложены методы синтеза 2-замещенных производных бетулоновой кислоты, получены новые азотсодержащие производные лупановых тритерпеноидов (амиды и пептиды, гидразиды и гидразидо-гидразоны, оксимы), среди которых найдены перспективные противовирусные средства, эффективные в отношении вируса гриппа А, вируса герпеса простого типа 1 и энтеровируса ЕСНО6 - наиболее распространенных инфекционных заболеваний вирусной этиологии. Проведен анализ и установлены определенные закономерности взаимосвязи структуры производных лупановых тритерпеноидов с их противовирусными свойствами. Эти исследования проводились совместно с вирусологами из Белорусского НИИ эпидемиологии и микробиологии (г. Минск) в рамках совместных проектов.
Успешно сочетает научную работу с преподавательской деятельностью в Башкирском государственном медицинском университете (БГМУ), где она читает курс лекций и ведет практические занятия со студентами лечебного, педиатрического и фармацевтического факультетов по органической и биоорганической химии с 1999 г. Читает лекции и ведет практические занятия на английском языке с иностранными студентами лечебного факультета БГМУ с 2005 г.
В 2002 и 2004 гг. Балтина Л.А. работала в Школе химических и фармацевтических наук Университета Восточной Англии (г. Норидж) в рамках совместного проекта с Королевским химическим обществом Великобритании. Работает в рамках международных научных проектов с вирусологами из Института медицинской вирусологии Университета с клиникой им. И.Ф.Гете г. Франкфурта-на-Майне (Германия), Университета г. Каглиари (Италия), Института микробиологии, иммунологии и молекулярной медицины Университета Tzu Chi Тайваня, сотрудничает с исследователями Института фармацевтической химии и фармацевтической технологии Университета им. К. Франца г. Грац (Австрия).
Под руководством Балтиной Л.А. защищены 6 кандидатских диссертаций и 1 докторская диссертация.
Сфера интересов: органическая, биоорганическая химия и медицинская химия, физиологически активные природные соединения, изучение зависимости структура-активность, поиск новых противовирусных агентов.
Список научных публикаций Балтиной Л.А. за 2002-2007 гг..
Публикации в рецензируемых журналах:
Флехтер О.Б., Карачурина Л.Т., Нигматуллина
Л.Р., Сапожникова Т.А., Балтина Л.А.,
Зарудий Ф.С., Галин Ф.З., Спирихин Л.В., Толстиков Г.А., Плясунова О.А.,
Покровский А.Г. Синтез и фармакологическая активность диникотината бетулина. //
Биоорган. химия, 2002, т. 28,
№ 6, с.543-550.
Флехтер О.Б., Ашавина О.Ю., Бореко Е.И., Карачурина Л.Т., Павлова
Н.И., Кабальнова Н.Н., Савинова О.В., Галин Ф.З., Николаева С.Н., Зарудий Ф.С.,
Балтина Л.А., Толстиков Г.А. Синтез
3-О-ацетилбетулинового и бетулонового альдегидов по Сверну и фармакологическая
активность их оксимов. // Хим.-фарм. жур., 2002, т.36, № 6, с.21-24.
Флехтер
О.Б., Нигматуллина Л.Р., Балтина Л.А.,
Карачурина Л.Т., Галин Ф.З., Зарудий Ф.С., Толстиков Г.А., Бореко Е.И., Павлова
Н.И., Николаева С.Н., Савинова О.В. Получение бетулиновой кислоты из экстракта
бетулина. Противовирусная и противоязвенная активность некоторых родственных
терпеноидов. // Хим.-фарм.
жур., 2002, т.36, № 9, с.19-21.
Флехтер
О.Б., Медведева Н.И., Карачурина Л.Т., Балтина
Л.А., Зарудий Ф.С., Галин Ф.З., Толстиков Г.А. Синтез и
противовоспалительная активность новых ацилпроизводных бетулина. // Хим.-фарм. жур.,
2002, т.36, № 9, с.22-25.
Толстиков
Г.А., Балтина Л.А., Толстикова Т.Г.,
Шульц Э.Э. Синтетические трансформации высших терпеноидов и алкалоидов (обзор).
// Химия и компьютерное моделирование.
Бутлеровские сообщения, 2002, № 7, с. 9-20.
Нигматуллина Л.Р., Флехтер О.Б., Балтина Л.А., Медведева Н.И., Толстиков
Г.А. Синтез метилового эфира [3,2-c]-пиразол-луп-20(29)-ен-28-овой кислоты. // Химия прир. соед., 2002, № 6, с.458-459.
Флехтер
О.Б., Бореко Е.И., Нигматуллина Л.Р., Павлова Н.И., Николаева С.Н., Савинова
О.В., Еремин В.Ф., Балтина Л.А.,
Галин Ф.З., Толстиков Г.А. Синтез и противовирусная активность гидразидов и
замещенных бензальгидразидов бетулиновой кислоты и ее производных. // Биоорган. химия, 2003, т. 29, №
3, с.326-332.
Кондратенко Р.М., Балтина Л.А., Мустафина С.Р., Исмагилова А.Ф., Зарудий Ф.С.,
Давыдова В.А., Базекин Г.В., Сулейманова Г.Ф., Толстиков Г.А.. Комплексные соединения
глицирризиновой кислоты с противомикробными препаратами. // Хим.-фарм. жур.,
2003, т. 37, № 9, с.32-35.
Baltina L.A., Flekhter O.B., Nigmatullina L.R., Boreko E.I., Pavlova N.I., Nikolaeva S.N., Savinova O.V., Tolstikov G.A.. Lupane Triterpenes and Derivatives with Antiviral Activity. // Bioorg. Med. Chem. Lett., 2003, v.
13, No. 20, pp. 3549-3552.
Baltina L.A. Chemical Modification of Glycyrrhizic Acid as a Route to New Bioactive Compounds for Medicine. // Current Med. Chem., 2003, v.10, No.2, p.155-171.
Ашавина О.Ю., Флехтер О.Б., Галин Ф.З.,
Кабальнова Н.Н., Балтина Л.А.,
Толстиков Г.А.. Окисление бетулина и его моноацетатов
«активированным» диметилсульфоксидом. // Химия прир. соед., 2003, № 2, с. 156-159.
Флехтер
О.Б., Бореко Е.И., Нигматуллина Л.Р., Павлова Н.И., Николаева С.Н., Савинова
О.В., Еремин В.Ф., Балтина Л.А.,
Галин Ф.З., Толстиков Г.А.. Синтез и противовирусная активность гидразидов и
замещенных бензальгидразидов бетулиновой кислоты и ее производных. // Биоорган. химия, 2003, т.29, № 3,
с.296-301.
Флехтер
О.Б., Бореко Е.И., Нигматуллина Л.Р., Третьякова Е.В., Павлова Н.И., Балтина Л.А., Николаева С.Н., Савинова
О.В., Галин Ф.З., Толстиков Г.А.. Синтез и противовирусная активность уреидов и
карбаматов бетулиновой кислоты и ее производных. // Биоорган. химия, 2003, т.29, № 6, с.665-661.
Кондратенко Р.М., Балтина Л.А., Васильева Е.В., Балтина Л.А. (мл.), А.Ф.исмагилова,
Х.М.Насыров, Н.Ж.Басченко, Р.М.Киреева, С.М.Фридман, Толстиков Г.А.. Синтез и
иммуностимулирующая активность цистеинсодержащих гликопептидных производных
глицирризиновой кислоты. // Биоорган.
химия, 2004, т. 30, № 1, 61-67.
Флехтер
О.Б., Бореко Е.И., Нигматуллина Л.Р., Третьякова Е.В., Павлова Н.И., Балтина Л.А., Николаева С.Н., Савинова
О.В., Еремин В.Ф., Галин Ф.З., Толстиков Г.А.. Синтез и противовирусная
активность амидов и коньюгатов бетулоновой кислоты с аминокислотами. // Биоорган. химия, 2004, т.30, № 1,
с.89-98.
Кондратенко Р.М., Балтина Л.А., Васильева Е.В., Насыров Х.М., Киреева Р.М., Басченко
Н.Ж., Фридман С.М., Балтина Л.А. (мл.), Толстиков Г.А.. Синтез и иммуномодулирующая
активность новых дигликопептидов глицирризиновой кислоты и ее 30-метилового
эфира. // Биоорган. химия, 2004,
т.30, № 2, 168-173.
Кондратенко Р.М., Балтина Л.А., Мустафина С.Р., Васильева Е.В., Помпеи Р., Дейдда Д.,
Плясунова О.А., Покровский А.Г., Толстиков Г.А.. Синтез конъюгатов
глицирризиновой кислоты с α-D-глюкозамином и некоторыми гликозиламинами и их противовирусная
активность. // Биоорган. химия,
2004, т. 30, № 3, 308-315.
Флехтер
О.Б., Бореко Е.И., Нигматуллина Л.Р., Павлова Н.И, Медведева Н.И., Николаева
С.Н., Третьякова Е.В., Савинова О.В., Балтина
Л.А., Карачурина Л.Т., Галин Ф.З., Зарудий Ф.С., Толстиков Г.А.. Синтез
ацилированных оксимов бетулоновой кислоты и 28-оксо-аллобетулона. // Хим.-фарм. жур.,
2004, т.38, № 3, с.31-33.
Флехтер О.Б., Третьякова Е.В., Медведева Н.И., Балтина Л.А., Галин Ф.З., Толстиков Г.А., Бакулев В.А.. Синтез терпеновых 1,2,3-тиадиазолов на основе циклопентанонпимаровой и бетулоновой кислот. // Жур. орг. химии, 2004, т.40, вып.1, с.99-101.
Флехтер
О.Б., Ашавина О.Ю., Смирнова И.Е., Балтина
Л.А., Галин Ф.З., Кабальнова Н.Н., Толстиков Г.А.. Селективное окисление
тритерпеновых спиртов гипохлоритом натрия. // Химия прир. соед., 2004, № 2, с.121-122.
Медведева
Н.И., Флехтер О.Б., Балтина Л.А.,
Галин Ф.З., Толстиков Г.А.. Синтез 4,5-секо-производных аллобетулина. // Химия прир. соед., 2004, № 3,
с.2-9-211.
Ashavina O.Yu., Kabalnova N.N., Flekhter O.B., Spirikhin L.V., Galin F.Z., Baltina L.A., Starikova Z.A., Antipin M.Yu., Тolstikov G.A. Oxidation of betulin and its acetates with dimethyldioxirane.
// Mendeleev Comm.,
2004, v.14, No.5, p.221-223.
Флехтер
О.Б., Бореко Е.И., Нигматуллина Л.Р., Павлова Н.И., Медведева Н.И., Николаева
С.Н., Ашавина О.ю., Савинова О.В., Балтина Л.А., Галин Ф.З., Толстиков
Г.А. Синтез и противовирусные свойства производных лупановых тритерпеноидов. //
Хим.-фарм.
жур., 2004, т.38, № 7, с.10-13.
Медведева Н.И., Флехтер О.Б., Третьякова Е.В., Галин Ф.З., Балтина Л.А., Спирихин Л.В., Толстиков Г.А. Синтетические трансформации высших терпеноидов. XI. Синтез производных А-нор-5βН-19β,28-эпокси-18α-олеан-3-она. // Жур. орг. химии, 2004, т.39, вып.8, с.1140-1145.
Плясунова О.А., Ильина Т.В., Киселева Я.Ю., Федюк Н.В., Балтина Л.А., Толстиков Г.А., Покровский А.Г. Анти-ВИЧ активность пента-О-никотината глицирризиновой кислоты // Вестник РАМН. – 2004. – №11 . – С.42-46.
Кондратенко Р.М., Балтина Л.А., Михайлова Л.Р., Данилов В.Т., Габбасов Т.М., Муринов
Ю.И., Толстиков Г.А. Получение глицирризиновой кислоты и ее практически важных
солей из экстракта солодкового корня. // Хим.-фарм. жур., 2005, т.39, № 1, 81-84.
Кондратенко Р.М., Мустафина С.Р., Балтина Л.А., Галин Ф.З., Толстиков
Г.А. Синтез тритерпеновых производных D-глюкозамина – модифицированных аналогов глицирризиновой
кислоты. // Химия прир. соед., 2005,
№ 1, с.7-9.
Hoever G., Baltina L., Michaelis M., Kondratenko R., Baltina L. (jr.), Tolstikov G.A., Doerr H.W., Cinatl J. (jr.). Antiviral Activity of Glycyrrhizic Acid Derivatives against SARS-Coronavirus.
// J. Med. Chem., 2005, 48 (4),
1256-1259.
Флехтер О.Б., Медведева Н.И., Карачурина Л.Т.,
Балтина Л.А., Галин Ф.З., Зарудий
Ф.С., Толстиков Г.А. Синтез и фармакологическая активность эфиров бетулина,
бетулиновой кислоты и аллобетулина. // Хим.-фарм. жур., 2005, т.39, № 8, с.9-12.
Толстиков Г.А., Флехтер О.Б., Шульц Э.Э., Балтина Л.А., Толстиков Г.А. Бетулин и
его производные. Химия и биологическая активность. // Химия в интересах устойчивого развития, 2005, т.13, с.1-30.
Л.А.Балтина, О.Kunert,
А.А.Фатыхов, Р.М.Кондратенко, Л.В.Спирихин, Л.А.Балтина (мл.), Ф.З.Галин,
Г.А.Толстиков, E.Haslinger. Спектры ЯМР 1Н
и 13С высокого разрешения глицирризиновой кислоты и ее эфиров. // Химия прир. соед., 2005, № 4,
347-350.
Флехтер О.Б., Медведева Н.И.,
Карачурина Л.Т., Балтина Л.А., Галин
Ф.З., Зарудий Ф.С., Толстиков Г.А. Синтез и фармакологическая активность эфиров
бетулина, бетулиновой кислоты и аллобетулина. // Хим.-фарм. жур., 2005, т.39, № 8,
с.9-12.
Мустафина С.Р., Балтина Л.А.
(мл.), Кондратенко Р.М., Балтина Л.А.,
Галин Ф.З., Толстиков Г.А. Синтез N-гликоконьюгатов глицирретовой кислоты. // Химия прир. соед. – 2006. - № 1. – С.54-56.
Л.Р. Михайлова, Л.А. Балтина, Р.М.
Кондратенко, O. Kunert, Л.В. Спирихин, Ф.З. Галин, Г.А. Толстиков.
Синтез и спектры ЯМР высокого разрешения А-нор-производных
11-дезоксоглицирретовой кислоты. // Химия
прир. соед., 2006, № 5, с.445-448.
Л.А. Балтина (мл.), Р.М. Кондратенко, Л.А.
Балтина, О.А.Плясунова, Ф.З. Галин, Г.А.Толстиков. Синтез L-лизинсодержащих коньюгатов глицирризиновой кислоты // Химия прир. соед. , 2006, №
5, с. 437-441.
Л.Р.Михайлова, Л.А.Балтина, Р.М.Кондратенко,
О.Kunert, Л.В.Спирихин,
Ф.З.Галин, Г.А.Толстиков. Синтез и спектры ЯМР высокого разрешения
А-нор-производных 11-дезоксо-глицирретовой кислоты. // Химия прир. соед., 2006,
№ 5, с. 445-448.
Р.М. Кондратенко, Л.А. Балтина (мл.), Л.А. Балтина, Н.Ж. Басченко, Г.А.Толстиков. Синтез и иммуномодулирующая активность новых гликопептидов глицирризиновой кислоты, содержащих остатки L-глутаминовой кислоты. // Биоорган. химия, 2006, т.32, № 6, с.660-666.
Р.М.Кондратенко, Л.А.Балтина, Н.Ж.Басченко, Л.А.Балтина (мл.), Л.А.Громакова, Х.М.Насыров, Г.А.Толстиков. Синтез коньюгата пента-О-ацетилглицирризиновой кислоты с метиловым эфиром L-аланина и его фармакологические свойства. // Хим.-фарм. жур., 2007, т.41, № 4, с.19-21.
Патенты:
Кондратенко Р.М., Балтина Л.А., Плясунова О.А., Покровский А.Г., Толстиков Г.А. Гликопептид глицирризиновой кислоты с S-бензил-L-цистеином, проявляющий анти-ВИЧ активность. // Патент РФ № 2198177. Опубл. 10.02.2003 г. Бюл. № 4.
Кондратенко Р.М., Балтина Л.А., Басченко Н.Ж., Насыров Х.М., Фридман С.М., Толстиков
Г.А.. Дигликопептид глицирризиновой кислоты с метиловым эфиром L-валина, стимулирующий
первичный иммунный ответ. // Патент РФ
№ 2238944 от 19.05.2003. // Опубл. 27.10.2004 г. Бюл. № 30.
Плясунова О.В., Покровский А.Г., Балтина Л.А., Толстиков Г.А.
«Синергетическая композиция для ингибирования ВИЧ». // Заявка на патент РФ № 2004111994,
приоритет от 20.04.2004 г. Решение о выдаче патента от 05.08.2005.
Бореко Е.И., Павлова Н.И., Савинова О.В.,
Флехтер О.Б., Нигматуллина Л.Р., Балтина
Л.А., Галин Ф.З., Толстиков Г.А. Новые лупановые
тритерпеноиды, ингибирующие размножение вирусов гриппа и герпеса. // Решение о выдаче патента Республики
Беларусь 200205331 от 01.06.2005.
Михайлова Л.Р., Кондратенко Р.М., Балтина Л.А., Габбасов Т.М., Данилов
В.Т., Толстиков Г.А. Cпособ получения глицирризиновой кислоты. // Патент РФ № 2279876 от 20.04.2004
г. // Опубл. 20.07.2006. Бюл. № 20.
Л.А.Балтина, О.А.Плясунова, Л.А.Балтина (мл.), А.Г.Покровский, Г.А.Толстиков. Гликопептид глицирризиновой кислоты с глицил-L-фенилаланином, проявляющий анти-ВИЧ-1 активность». // Заявка № 2006134422/04, решение о выдаче патента РФ от 04.06.2006.
Кондратенко Р.М., Балтина Л.А., Столярова О.В., Балтина Л.А. (мл.). Толстиков Г.А. Способ получения моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты (глицирама). // Патент РФ № 2299740 от 03.05.2005 г. // Опубл. 27.05.2007. Бюл. № 15.
Кондратенко Р.М., Балтина Л.А. (мл.), Басченко Н.Ж., Балтина Л.А., Исмагилова А.Ф., Халиуллин Ф.А., Галин Ф.З., Толстиков Г.А. Гликопептид глицирризиновой кислоты с L-пролином, стимулирующий гуморальный иммунный ответ. // Патент РФ № 2303601 от 16.02.2005 г. // Опубл. 27.07.2007. Б.И. № 21.
Статьи в сборниках:
1. Л.А.Балтина, А.Г.Покровский, J.Cinatl, Г.А.Толстиков. Селективные трансформации и противовирусная активность тритерпеновых веществ солодкового корня и их производных. // В сб. «Новые лекарственные средства: успехи и перспективы. Уфа: Гилем. 2005. С. 12-13.
Монографии:
Публикации в материалах научных
мероприятий:
20. Baltina
L.A., Kondratenko R.M., Baltina L.A. (jr.), Stolyarova O.V., Nepogodiev
S.A., field R.a., Kunert O., Galin F.Z., Tolstikov G.A.
Synthesis of novel saponins mimetics. // Abstr. Of 14th European
Symposium on Organic Chemistry, July 408, 2005.
тел.: +7(3472)355288.